ASTM D3103 试验方法的介绍

该药品包装检测测试方法阐明的是被暴露到各种外界环境条件下药品包装检测产品包装的热阻隔质量及其内装物的热稳定性，适用于含有各种内装能量源的包装。药品包装检测试验的基本流程如图2。

传感器的校准

在ASTM D3103 中，药品包装检测试验的数据采集单元是单频道或多频道记录仪以及配套的软件、硬件系统，利用热电偶和美国标准与技术研究所研究的热电阻温度传感器采集随着时间、温度变化的数据。装置的分辨精度不小于 0.1℃，药品包装检测测试温度的误差范围在±0.5℃。

取样及样品要求

药品包装检测试验用样品包括待考察性能的保温箱，实际冷链运输时保温箱中的内装物及使用的蓄冷剂等，药品包装检测试验中应尽量保证样品与实际情况相同，如实际样品无法获取则采用替代物，替代物的质量、规格、性质及结构等应尽量保证与实际样品接近。

应至少采用三个样品进行药品包装检测试验，以保证试验的可复现性。在每个样品的药品包装检测验证试验中，其包装系统及其组件、质量单元、位置应该有相同的装配方式，蓄冷剂或相变物质能力源的总质量、布局和表面积必须保持恒定，同时保温箱内的有效载荷内装物应分布在箱内的各个温度区域。

环境处理及传感器的安装

在药品包装检测包装测试前，要求根据ASTM D4332：对所有的包装材料、制冷剂及产品进行温度预处理，预处理的时间应至少为 24h 或按特定要求，不同的部件需要进行不同条件的预处理，同时要保证预处理条件与各测试要求相对应。药品包装检测温度预处理的目的是采用最少量的蓄冷剂，保证在实际运输过程中的相应时间段内，保温箱内的温度达到规定要求，既不能低于要求温度也不能高于要求温度。

预处理前，如果可行，需要包探针直接贴附在主包装的内壁上和包装内的产品上。在安装探针时，要保证探针的精度及读取温度的能力不被影响。探针的数量一般根据有效载荷下主包装的尺寸和数量确定，要求首次评价保温包装时，至少需要 5-10个探针检测有效载荷下最多容纳25个主包装系统，如图 3，药品包装检测保温包装验证系统传感器及蓄冷剂的示意。药品包装检测试验中尽量将装有传感器的导线热传递的可能性降到最低。

试验要求

将保温箱密封后，置于性的环境内进行试验。药品包装检测试验时保温箱的方式方向应与实际运输方向保持一致，包装不能与测试间的墙壁和地面接触，各测试包装件之间的间隔不少于 6in（150mm）。药品包装检测试验中对包装内各点的温度进行持续采集，直到包装箱年内部温度超过或低于要求温度或达到规定时间结束试验。

药品包装检测试验过程中，保温箱外部的温度 - 时间曲线条件一般有实际采集的外部温度、法规要求条件、合同要求条件及恒定温度。药品包装检测标准中规定实际采集温度的方法可参照 Ista5B: Focused Simulation Guide for Thermal Performance Testing of Temperature Controlled Transport Packaging 中也提供的测试方案。

药品包装检测试验后要求在报告中记录包装的尺寸、结构特 征、材料、封闭方法等基本信息记、包装内供能物 质分布的图、保温包装的产品以及热偶计或其他传感器分布的图、制冷剂以及包装内部装置的类型和数量、使用的温度数据采集单元系统、测试前产品装载和处理包装材料的方法、测试环境的温度和相对湿度、数据采集的总时间、冷冻剂所剩的数量、温度和状态以及实验结束时内装物的物理状态。

环境温度条件的对比介绍

目前，冷链保温箱保温性能药品包装检测试验过程中的温度环境曲线存在多种条件，在《药品冷链保温箱通用规范》中提供了参考的保温时限和环境温度组合，而ASTM D3103更侧重的提出了方法，然而在ista7D中提出了不同运输情况下的外部温度曲线，这更能指导保温箱的生产商及使用者进行保温箱保温性能的试验。如表4ISTA 7D对72小时国际快递空运环境交变试验条件做出了明确规定，其曲线走势如图 4。

在我们国内也有很多企业内部存在许多环境的标准，如图5某企业的冷链保温箱保温性能药品包装检测试验环境的经验曲线，由图可以看出，我国国内企业的药品包装检测测试温度条件相比ISTA 7D 中的规定还要严苛，其最高温度达42℃，最低温度至-20℃。同时，以春、夏、秋、冬季节和陆、海、空运输方式为基础确定温度 - 时间曲线是一个相对合理的手段。目前，中国包装科研测试中心已经研发了物流监控仪，可以实时监控运输环境的温度、湿度、振动及冲击等情况，为冷链物流环境温度的收集和不同运输方式特点的研究提供了技术支持。

传感器的校准项目也正是药品 GSP附录五《验 证管理》中对药品包装检测监测系统验证的要求方向，在ASTM D3103标准对验证的方法进行了细化，这正是国内保温箱验证相关标准值得借鉴的地方。在传感器的安装及蓄冷剂的放置方面，ASTM D3103相比更细致、更全面一些，其要求的放置方法更能准确的判断保温箱的保温性能情况。在我国的药品 GSP中对冷链保温箱的发展要求有了明确的规定，但国内缺少准确有效的保温箱保温性能药品包装检测试验的方法，通过大量试验发现蓄冷剂的数量、位置、质量、体积对 保温箱内部的温度影响很大，温度监测系统的精度及探头的位置也是保证试验准确的先决条件。

冷链保温箱在食品、药品行业的应用已经普遍存在，由于保温箱性能达不到规定要求而导致断链的事件也屡见不鲜，我国需要尽快建立冷链保温箱保温性能的药品包装检测验证标准，根据药品GSP的指导方向提出一套具体有效的验证方法，为冷链保温箱的设计提供有效指导，降低冷链运输成本，推进我国冷链物流行业的发展。